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|我學者發現針對慢阻肺的高選擇性抑制劑


采訪人員從中科院合肥研究院獲悉 ， 該院健康所劉青松、劉靜藥學團隊研發出一種針對慢阻肺的新型高選擇性PI3Kδ抑制劑IHMT-PI3Kδ-372 。 該研究成果日前在線發表于國際藥物化學領域知名期刊<藥物化學雜志>上 。 ?
【|我學者發現針對慢阻肺的高選擇性抑制劑】
|我學者發現針對慢阻肺的高選擇性抑制劑
本文插圖

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺 ， COPD）是一種以持續的氣流受限為特征的呼吸道疾病 ， 主要表現為肺氣腫、氣道纖維化和慢性支氣管炎 。 近年來 ， 慢阻肺已經成為全球第三大致死病因 ， 導致每年數百萬人死亡 ， 其高發病率和高致死率已經成為全球范圍內的一大健康問題 。 ?
目前 ， 針對慢阻肺的治療主要還是依賴于支氣管擴張劑 ， 即針對平滑肌細胞的調節 ， 可減輕慢阻肺癥狀以及發作的頻率 ， 但不能預防和逆轉肺功能的逐步喪失 。 鑒于慢阻肺主要表現為復雜的呼吸道慢性炎癥 ， 因此 ， 針對炎癥的治療才是最直接的治療方式 。 多項研究表明 ， 主要在白細胞中表達的脂質激酶PI3Kδ與呼吸道炎癥密切相關 ， 但是 ， 如何研發出安全、高效的PI3Kδ抑制劑來滿足日益增長的臨床需求成為科研工作者所面臨的挑戰 。 ?
科研人員基于已上市的PI3Kδ抑制劑CAL-101和處于pre-NDA階段的PI3Kδ抑制劑TGR-1202 ， 結合計算機輔助藥物設計方法 ， 采用片段雜交組合策略 ， 并通過酶學活性檢測和選擇性評價 ， 發現了先導化合物IHMT-PI3Kδ-372 。 該抑制劑在蛋白和細胞層次表現出高活性以及高選擇性 ， 并且在激酶組中也顯示出很好的選擇性 。
此外 ， 該化合物不會導致潛在的心臟毒性 ， 適合吸入給藥 。 研究表明 ， 對于呼吸道疾病通過吸入給藥的方式可能減少藥物使用劑量 ， 直達病灶 ， 從而減少或者避免藥物導致的系統性毒副作用 。 在大鼠的慢阻肺模型上 ， IHMT-PI3Kδ-372通過霧化吸入給藥 ， 以劑量依賴的方式改善了大鼠的肺部功能 。 前期的安全性評價、藥代動力學研究以及藥理學研究表明 ， IHMT-PI3Kδ-372有可能成為治療慢阻肺的臨床前候選化合物 。 ?
文/科技日報采訪人員 吳長鋒
內容來自科技日報

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