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CRISPR|世界首例！在活體動(dòng)物上成功治療癌癥，且永久有效


CRISPR|世界首例！在活體動(dòng)物上成功治療癌癥，且永久有效
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隨著科技進(jìn)步和醫(yī)學(xué)發(fā)展 ， 許多過(guò)去讓人們束手無(wú)策的疾病如今都逐一被緩解 ， 甚至徹底治愈 。 然而 ， 癌癥——作為“眾病之王” ， 卻仿佛一道難以攻克的天塹 ， 至今仍未完全被人類所戰(zhàn)勝 。
從傳統(tǒng)的癌癥治療方法 ， 如放療和化療 ， 再到如今新興的腫瘤治療方法——靶向藥物、溶瘤病毒以及免疫治療 ， 科學(xué)的進(jìn)步為腫瘤患者帶來(lái)了新的希望 ， 但遺憾的是 ， 這些方法并不能徹底解決癌癥這一難題 。
因此 ， 這也迫使人類不斷開(kāi)發(fā)更新、更高效的癌癥治療方法！
2020年11月18日 ， 以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員在Science子刊Science Advances雜志上發(fā)表題為：CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy 的研究論文 。
這項(xiàng)研究為世界首例證實(shí)CRISPR/Cas9系統(tǒng)可以有效治療活體動(dòng)物轉(zhuǎn)移性癌癥的研究 。
研究人員開(kāi)發(fā)了一種新的基于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）的CIRSPR遞送系統(tǒng)——CRISPR-LNP ， 并在兩種侵襲性和不可治愈的癌癥類型——膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和卵巢癌中表現(xiàn)出良好的治療效果 。
CRISPR|世界首例！在活體動(dòng)物上成功治療癌癥，且永久有效
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CRISPR技術(shù)的迅速發(fā)展正在潛移默化地改變著生命科學(xué)研究領(lǐng)域乃至人類世界 。 目前 ， CRISPR技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于基因編輯、基因治療、核酸定位及核酸檢測(cè)等領(lǐng)域 。
2020年10月7日 ， 兩位在CRISPR基因編輯領(lǐng)域做出杰出貢獻(xiàn)的科學(xué)家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna更是被授予了2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 。
近年來(lái) ， 分子靶向藥物和免疫治療等的興起極大地改善了癌癥反應(yīng) ， 降低了藥物毒性和不想反應(yīng) 。 然而 ， 大多數(shù)類型癌癥的高復(fù)發(fā)率和耐藥性的發(fā)展促使我們不斷開(kāi)發(fā)新的治療方式 。
值得注意的是 ， CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)從原理上可以永久破壞腫瘤生存基因 ， 從而克服傳統(tǒng)癌癥療法的重復(fù)劑量限制 ， 提高治療效果 。
但遺憾的是 ， CRISPR-Cas9技術(shù)用于癌癥治療一直受到腫瘤細(xì)胞編輯效率低和現(xiàn)有遞送系統(tǒng)潛在毒性的阻礙 。
在這項(xiàng)研究中 ， 研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了用于治療性基因組編輯的靶向非病毒脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)的開(kāi)發(fā) ， 并在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和卵巢癌這兩種侵襲性和不可治愈的癌癥模型中對(duì)其進(jìn)行了評(píng)估 。
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該研究得通訊作者Dan Peer教授表示 ， 這是世界上第一個(gè)證明CRISPR基因組編輯系統(tǒng)可以在活體動(dòng)物身上有效治療癌癥的研究 ， 必須強(qiáng)調(diào)的是 ， 這不是化療 ， 沒(méi)有副作用 ， 并且用這種方法治療的癌細(xì)胞將永遠(yuǎn)不會(huì)再活躍起來(lái) 。 Cas9的分子剪刀切斷癌細(xì)胞的DNA ， 從而去除它 ， 永久阻止癌細(xì)胞復(fù)制 。
為了確定這項(xiàng)技術(shù)在治療癌癥上的可行性 ， Dan Peer教授及其研究團(tuán)隊(duì)選擇了兩種最致命的癌癥——膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移性卵巢癌 。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性最強(qiáng)的腦癌 ， 診斷后預(yù)期壽命為15個(gè)月 ， 5年生存率僅為3% 。 研究人員證明 ， 僅用CRISPR-LNP進(jìn)行一次腦內(nèi)注射治療 ， 就可以使患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠的平均壽命增加一倍 ， 抑制腫瘤生長(zhǎng)50% ， 提高生存率30%！
CRISPR|世界首例！在活體動(dòng)物上成功治療癌癥，且永久有效
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與此同時(shí) ， 卵巢癌是女性疾病死亡的重要原因 ， 也是女性生殖系統(tǒng)中最致命的癌癥 。 大多數(shù)患者確診時(shí)已是卵巢癌晚期 ， 此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到全身 。 盡管近年來(lái)取得了進(jìn)展 ， 但也僅有三分之一的患者能活下來(lái) 。
為了治療擴(kuò)散性卵巢癌 ， CRISPR-LNP也被研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)用于抗體靶向遞送 ， 腹腔注射EGFR靶向的CRISPR-LNP可選擇性攝取到播散性卵巢腫瘤 ， 體內(nèi)可進(jìn)行高達(dá)80%的基因編輯 ， 抑制腫瘤生長(zhǎng) ， 并提高小鼠80%的總生存率！

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