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Nat Commun：有益菌群GUT-108或有望幫助治療多種人類炎性腸病


環(huán)境因素、粘膜通透性和免疫調(diào)節(jié)缺陷能促進(jìn)機體對一類介導(dǎo)多種炎性疾病的常駐腸道菌群產(chǎn)生過度活性的免疫反應(yīng)；GUT-103和GUT-108是兩種活體生物治療性產(chǎn)品 ， 其主要用于補充炎性腸病患者機體失調(diào)的微生物組中缺失或代表性不足的功能 ， 并能幫助解決上游靶點 ， 而并非靶向作用單一細(xì)胞因子來阻斷下游炎性反應(yīng) 。
近日 ， 一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Rationally designed bacterial consortia to treat chronic immune-mediated colitis and restore intestinal homeostasis”的研究報告中 ， 來自北卡羅來納大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn) ， 一種能補充炎性腸病患者機體失衡微生物組缺失或代表性不足功能的細(xì)菌群體 ， 在人源化小鼠模型中或能預(yù)防并治療慢性免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎 ， 相關(guān)研究結(jié)果對于開發(fā)新型療法來治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎至關(guān)重要 。

Nat Commun：有益菌群GUT-108或有望幫助治療多種人類炎性腸病
本文插圖
研究者表示 ， 這種療法的設(shè)想就是恢復(fù)腸道中保護(hù)性細(xì)菌的正常功能 ， 靶向作用炎性腸病的誘因 ， 而不是利用傳統(tǒng)的免疫抑制劑來治療相應(yīng)的疾病癥狀 ， 因為這些免疫抑制劑能誘發(fā)諸如感染或腫瘤等副作用 。 GUT-103由17種細(xì)菌組成 ， 其能相互協(xié)作來保護(hù)彼此并哺育彼此 。 GUT-108則是GUT-103的優(yōu)化版本 ， 其利用了與17種細(xì)菌相關(guān)的11種人類細(xì)菌 ， 與其它無法在腸道中生存并快速通過系統(tǒng)的益生菌相比 ， 這些組合允許細(xì)菌在結(jié)腸內(nèi)停留更長時間 。

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GUT-103對腸道微生物組等參數(shù)的影響效應(yīng) 。
研究者將GUT-103和GUT-108每周三次給予無菌小鼠 ， 這些小鼠是專門遺傳工程修飾并利用特定的人類細(xì)菌來處理 ， 最后產(chǎn)生了一種人源化的小鼠模型；這些治療性的細(xì)菌群體能通過解決上游靶點問題 ， 而并非靶向作用單一細(xì)胞因子來阻斷下游炎性反應(yīng)來發(fā)揮作用的 ， 這或許就會逆轉(zhuǎn)已經(jīng)建立的炎癥反應(yīng) 。 這種策略或許還能減少可能會引發(fā)傷害的細(xì)菌的水平 ， 同時會擴大常駐機體的保護(hù)性細(xì)菌的水平 ， 并能產(chǎn)生促進(jìn)粘膜愈合及免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的代謝物 ， 簡言之 ， 這種療法能增加有益菌群 ， 同時也會降低有害菌群的水平 。
由于研究人員在本文中觀察到了強有力的研究結(jié)果 ， 同時也看到了對克羅恩病更多替代療法的需求 ， 為此他們希望未來能利用GUT-103和GUT-108進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗 ， 下一步研究人員計劃繼續(xù)深入研究來進(jìn)一步探索利用這些細(xì)菌群體的潛在用途 。 綜上 ， GUT-108或有望治療并預(yù)防炎性腸病和其它以微生物菌群及粘膜滲透性失衡為主要特點的炎性疾病的復(fù)發(fā) 。
原始出處：
van der Lelie, D., Oka, A., Taghavi, S. et al. Rationally designed bacterial consortia to treat chronic immune-mediated colitis and restore intestinal homeostasis. Nat Commun 12, 3105 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23460-x
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